破解30年難題:科學家首次分離出活體愛滋病HIV病毒庫細胞

2月25日消息,威爾康奈爾醫學院與洛克菲勒大學團隊昨日(2月24日)在《自然》雜誌發表重磅抗艾滋病研究,首次成功分離並培養出“真實HIV潛伏庫克隆”(ARCs)。

科學界在過去30多年時間裡一直受困於HIV的“潛伏”特性:病毒會將遺傳物質整合到人體免疫系統的CD4+ T細胞中。

CD4+ T細胞是人體免疫系統的“指揮官”細胞。HIV極其狡猾,專門感染並潛伏在這些指揮官細胞內部,以此躲避追殺。

而ARCs是指躲在人體免疫系統深處、處於“休眠”狀態的HIV感染細胞。它們極其罕見,是導致艾滋病無法徹底治癒的“最終據點”。這些潛伏細胞在所有CD4+ T細胞中的佔比僅為百萬分之一,極難被分離和研究。

遊民星空

由威爾康奈爾醫學院布拉德·瓊斯(Brad Jones)博士領銜的團隊,首創了全新的提取與培養技術,成功從HIV感染者體內分離出這些被稱為“真實潛伏庫克隆(ARCs)”的罕見細胞,首次讓科學界看清了它們的真實面貌。

醫學界長期以來認為HIV難以被根除的原因,僅僅是它在“休眠”。然而,這項研究顛覆了這一假設。研究人員在實驗室中持續觀察發現,部分潛伏庫克隆不僅能保持休眠,還具備極強的“抗凋亡”(Apoptosis Resistance)能力。

“抗凋亡”通常指受損或被感染的細胞會啟動自毀程序(凋亡),但HIV潛伏細胞獲得了抵抗這種自毀的能力,相當於穿上了“復活甲”。這意味著,即使免疫系統中的“殺手”細胞毒性T淋巴細胞(CTLs)捕捉到了病毒的微弱信號併發起攻擊,這些HIV潛伏細胞依然能抵抗死亡機制,強行存活。這種“休眠+抗死”的雙重生存策略,正是HIV難以被徹底清除的核心原因。

在摸清了潛伏細胞的底牌後,研究團隊迅速展開了針對性的藥物測試。他們引入了FDA已批准的藥物去鐵胺(deferoxamine)。實驗結果令人振奮:去鐵胺能夠有效引發細胞內的氧化應激反應,大幅增加耐藥潛伏細胞內部的氧化損傷。

這一物理層面的破壞,直接剝奪了潛伏細胞的抗死亡能力,使其重新暴露出致命弱點,並順利被免疫細胞(CTLs)徹底擊殺。這一協同殺傷機制,為未來的聯合治療方案指明瞭方向。